「6 11 月７日
梢動脈閉塞性疾患 血管新生破綻機序 一因 発見
古屋大学医学部附属病院 病院長 石黒直樹 医療技術部 臨床検査部門
臨 床 検 査 技 師 菊 地 良 く う け 技 師 検 査 部 松 正 ま つ し
し 検査部長 古屋大学大学院医学系研究科 研究科長 髙橋雅英 循環器内
科学 室原豊明 あ 教授 ボストン大学 K nn l ケネス
ウォルシュ 博士 共 研究チ ム 末梢動脈閉塞性疾患 P p l y
: PA け 検査結果 病態進行度 矛盾点を解明しまし
末 梢 動 脈 閉 塞 性 疾 患 患 者 -A 血 管 新 生 能 を 増 強 サ イ ト カ イ ン
一つ 血中濃度 健常人 比較し 優位 昇し い わ
肢組織虚血 改善さ い 矛盾点を -A 新 抑制型アイソフォ
ム -A 着目し 病因 一 を解明しまし
こ ま 末梢動脈閉塞性疾患患者 い 病態を把握 血液を
用い 検査法 見い い い 後 -A 血管病 早期発
見 治療法 標的 可能性 示唆さ まし
こ 研究成果 英国 科学雑誌 n 英国時間 月 付け
電子版 掲載さ まし
プ ス ス
タイ
梢動脈閉塞性疾患 血管新生破綻機序 一因 発見
イン
○ 梢動脈閉塞性疾患 け 検査結果 病態進行度 矛盾点 解明
○ 梢動脈閉塞性疾患 い 抗血管新生因子VEGF-A165b発現 昇 い
○ ウス 梢動脈閉塞性疾患(PAD)モ い VEGF-A165b 中和抗体 血流回 改善効 果 確
○VEGF-A165b 血管病 新 治療標的因子 う 可能性 あ
要
古 屋 大 学 学 部 附 属 病 院 (病 院 長 石 黒 直 樹) 療 技 術 部 臨 床 検 査 部 門 臨 床 検 査 技 師 菊地良 ( く う け) 技師 検査部 松 正( ) 検査部長 古屋大学大学院
学系研究科(研究科長 橋雅英) 環器内科学 室原豊明( あ ) 教授 ス ン 大 学 Kenneth Walsh ( ス ウ シ ュ) 博 士 共 研 究 チ 梢 動 脈 閉 塞 性 疾 患 (Peripheral artery disease: PAD) け 検査結果 病態進行度 矛盾点 解明
こ 研究 果 英国 科学雑 Nature Medicine (英国時間11月2日付け 電子版) 掲載 さ
国 食 欧米化 伴い 肥満 生活習慣病 い や国民病
PAD 肢 動脈 閉塞 わ 側副( イ ス経路)血管 形 十分 こ 組織 虚血 主病態 PAD患者 新 い血管 作 血管内皮 長因子 (VEGF-A)血中濃度 健常人 比較 優位 昇 い わ 肢組織 虚血 改 善さ いこ 知 い 2002 VEGF-A遺伝子 構 要素 あ 8番目 ソン(タン 質 翻訳さ 部分) 端 け 特異的 スプ イス( ソン 入 替わ こ
) 生 さ 配列 一部異 アイソフ (VEGF-A165b) 定さ い
VEGF-A165b VEGF-A 誘発さ 血管内膜増殖 皮移動 血管拡張 生体内血管新生 腫瘍 長 抑制 作用 あ 一方 現 行わ い VEGF-A 血中濃度 測定 検 査法 (ELISA) 血管新生促進型 VEGF-A(VEGF-A165a) 抑制型 VEGF-A(VEGF-A165b) 別
測定 こ 出来 う 背景 中 共 研究チ PAD患者 昇 い
VEGF-A 実 VEGF-A165b 多く含 い い いう着想 至
研究 結果 PAD患者 い VEGF-A165b 昇 こ こ 血管形 全 こ い 一因 あ こ 明 VEGF-A165b 血管新生 負 調節 分子
あ 血管病 期発見 治療法開発 標的 う 考え
． 背景
昔 人 血 管 老 い い わ 老 期 入 死 因 中 環 器 病
占 割 合 多 く 環 器 い う 言 葉 血 液 環 さ
臓 器 い う 意 味 あ 心 臓 血 管 系 言 い 換 え こ 加齢 誰
血管 硬く く い 糖尿病や 血 脂血症 あ 動脈硬化
進展 梢動脈閉塞性疾患 齢 増加 ア 動脈硬化 原因 生 こ
多い 齢者 く 正確 患者数 把握さ い 約600万人以
罹患 い 推測さ 70歳以 人 15～20％ 梢動脈閉塞性疾患 患 い
考え こ 病気 喫煙習慣 あ 人や糖尿病 患者 多く 特徴的
研究 プ こ 梢動脈閉塞性疾患 血管 新 く作 生理活性物質
あ VEGF-A 血中濃度 健常人 比較 優位 昇 い わ 肢組織
虚血 改善さ い 矛盾点 理由 解明
． 研究 果
研究チ 以 う 研究 果 得
○ 梢動脈閉塞性疾患患者 い 抗血管新生因子VEGF-A165b発現 昇 い
PAD患者 健常人 VEGF-A血中濃度 通常用い 測定法 あ ELISA(抗体 用い 免疫学的測定法) kit 用い 測定 結果 従来 報告通 健常人 比較 PAD 患者 血清 VEGF-A濃度 優位 昇 い PAD患者 健常者血清 タン 質 Western blot法 用い 分子量 解析 結果 VEGF-A165b (C 側 ア 酸 け 特異的 識 抗 VEGF-A165b 抗体 使用) PAD 患者 い 優位 昇 い 通常用い ELISA VEGF-A165 タ ン N 端 側 識 血 管 新 生 促 進(VEGF-A165a) 抑 制 (VEGF-A165b) 両方 VEGF-Aアイソフ 識 こ VEGF-A165b
けあ 全くわ 一方 血管新生促進アイソフ あ VEGF-A165a 発現 PAD患者 い ほ 検出さ
○ ウスPADモ い VEGF-A165b中和抗体 血流回 改善効果 確
脂肪 ショ糖負荷 糖尿病モ ウス 用い ウス PAD モ 作 こ ウ
ス VEGF-A165b 作用 打 消 中和抗体 腹腔内 投 非投 群 比較 減弱
い 肢虚血 血流回 優位 改善 こ 観察
以 PAD患者 VEGF-A165b 発現増加 伴い血管新生反応 必要 細胞内シ ナ 伝
達 く 微小血管障害 発症 い こ 考え (図1)
研究 果 VEGF-A165b 血管病 期発見検査法 治療法 標的 可能性 示唆さ
． 後 展開
心血管系 VEGF-A165b 詳 い機能 わ 肥満 基盤 発症 血管病
原因 解明 さ VEGF-A 血管新生促進型 抑制型アイソフ
正確 測定 検査法 開発出来 血管病 期発見 治療法 開発 こ
期待さ
図 1.
． 発表雑 ：
Kikuchi R, Nakamura K, MacLauchlan S, Doan TM, Shimizu I, Fuster J, Katanasaka Y, Yoshida S, Qiu Y, Yamaguchi P, T, Matsushita T, Murohara T, Gokce N, Bates OD, Hamburg NM, Walsh K.
An anti-angiogenic isoform of VEGF-A contributes to impaired vascularization in peripheral artery disease.
Nature Medicine. 2014(英国時間11月2日付け 電子版)
English ver.
http://www.med.nagoya-u.ac.jp/english01/dbps_data/_material_/nu_medical_en/_res/ResearchTopics/vegf_a_20141107en.pdf
